ANTIBIOTICOS

¿QUE SON LOS ANTIBIOTICOS?

Es una sustancia química producida por un ser vivo o derivado sintético, que mata o impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismo sensibles.

ESTOS SE CLASIFICAN EN:

• Biológicos o naturales: Es decir sintetizados por organismos vivos, por ejemplo: la penicilina y el cloranfenicol.
• Semi-sinteticos: Antibióticos que se obtienen por modificación química de los antibióticos naturales. Por ejemplo: Ampicilina
• Sintéticos: Generados mediante síntesis químicas. 

VIAS DE ADMINISTRACION

•  Por vía oral (por la boca): Pueden ser pastillas, cápsulas o líquidos
• Tópicamente: Puede aplicarse en crema, aerosol o ungüento que se ponga en la piel.
• También gotas para los ojos o los oídos
•  A través de una inyección o por vía intravenosa:
• Esto suele utilizarse para infecciones más
• graves

¿QUÉ SON LOS ANTIBIÓTICOS SEMI-SINTETICOS?

Algunos antibióticos han sido sintetizados artificialmente una vez conocida su fórmula estructural, denominándose sintéticos o semisintéticos. El primer antibiótico obtenido de esta forma fue el Cloranfenicol en 1949.

Actualmente muchos antibióticos que originariamente se aislaron a partir de fuentes naturales, hoy en día son preparados en forma artificial. De esta manera se ha mejorado su actividad (espectro), ampliando sus vías de administración y permite su producción a gran escala. antibióticos semi-sinteticos más importante: Penicilina: Ampicilina, alfa aminobenzil penicilina.

QUE ES LA PENICILINA 

Las penicilinas son un determinado conjunto de antibióticos con la capacidad de eliminar las bacterias que causan infecciones en el cuerpo humano. Estos antibióticos son originados a partir de una particular especie de hongo conocida como Penicillium y también sirven para prevenir infecciones bacterianas, especialmente aquellas que son provocadas por las bacterias positivas de Gram.

CLASIFICACION DE LA PENICILINAS 

• Penicilinas naturales
• Penicilinas semisintéticas
• Penicilinas sintéticas

¿PARA QUE SIRVE LA PENICILINA?

Penicilina es un anti bactericida.

Administrado en dosis suficientes y regulares, sirve para detener una infección de tipo bacteriano o de microorganismos similares, siempre y cuando sean sensibles bioquímicamente a ella penicilina es un anti bactericida.

MECANISMO DE ACCIÓN

Las penicilinas actúan alterando la última fase de la síntesis de peptidoglucanos de la pared celular, la cual confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar la elevada presión osmótica intrabacteriana. Para alcanzar su punto de acción, las penicilinas tienen que atravesar distintas estructuras de las bacterias que son diferentes en las Gram positivas de las gramnegativos. En el primer caso, la pared celular atravesada fácilmente. En las bacterias gramnegativos el paso del antibiótico se produce más lentamente y con mayor dificultad, ya que a diferencia de las anteriores, en este caso tiene que hacerlo a través de la membrana externa por unos canales denominados porinas.

VENTAJAS:

• Elimina microorganismos patógenos.

• La bacitracina: Inhibe al transportador lipídico del peptidoglucano hacia el exterior de la célula.

• La penicilina: inhibe la transpeptidación, una reacción en la que se producen los enlaces cruzados de la pared celular.

• Las cefalosporinas: moléculas que inhiben las proteínas que sintetizan la pared celular.

DESVENTAJAS:

• La penicilina tiene una duración muy corta de la acción, es decir, la vida media es de solo 4 horas, por lo tanto, cada 4 horas la penicilina debe ser administrada.

• La inyección intramuscular de penicilina es muy dolorosa.

• Antibiótico penicilina no es muy activo frente a microorganismos gran-negativos y las infecciones no son tratadas.

• Malestar gastrointestinal es un efecto secundario común

de la penicilina.

PENICILINAS NATURALES 

Las penicilinas pertenecen a una clase de medicamentos antibacterianos llamados  ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS aunque los mecanismos de los medicamentos varían, generalmente combaten las infecciones atacando las paredes de las células bacterianas. Las penicilinas naturales son aquellas generadas sin intervención biotecnológica.

MECANISMOS DE ACCION 

Todas las penicilinas naturales actúan sobre bacterias en multiplicación y al igual que las semi-sinteticas, tienen que pasar a través de las propinas de la bacteria para unirse a las proteínas fijadoras de penicilina, llamadas PBPS, las cuales están implicadas en la síntesis y maduración de los peptidoglicanos que conforman dicha pared celular.

FARMACOCINETICA 

 La diferencia entre estas penicilinas es el tiempo de absorción, distribución y excreción, no así su vida media que es de 30 a 60 minutos aproximadamente para todas ellas.

Así tenemos que la absorción de la penicilina G sódica cristalina es rápida, al igual que excreción, por lo que hay que administrarla cada 4 a 6 horas ´por intravenosa, la procaína, que tarda más en eliminarse, puede administrarse cada 12 horas y en algunos casos, cada 24 horas, por vía intramuscular; finalmente la penicilina benzatínica, la cual se absorbe lentamente, pero su excreción es muy prolongada, por lo que se administra cada 14 a 21 días, también por vía intramuscular.

FARMACODINAMIA

Absorción vía oral, las penicilinas se deben administrar una hora antes de comer o dos a tres después de comer los alimentos (Niños y Ancianos)​.

• Distribución: En tejidos y cavidades (liquido pleural, pericardio y sinovial) ​

• Metabolismo: La mayoría de las penicilinas apenas sufren. Biotransformación en el organismo.​

• Eliminación: Tiene lugar primordialmente en él. Riñón por secreción tubular y en casos de insuficiencia renal por las bilis. ​

La resistencia a la penicilina esta mediada por plásmidos que pueden generar información para producir falla antimicrobiana por varios mecanismos: ​

• El cierre de porinas de la pared bacteriana impide la entrada del antibiótico. ​

Por último, la bacteria puede inactivar a la penicilina por medio de betalactamasas excretadas al medio extracelular por grampositivas, o presentes en el espacio periplásmico en las gramnegativa.​

PENICILINA G CRISTALINA

La penicilina G o bencilpenicilina tiene acción bactericida contra buena parte de las bacterias grampositivas, especies de Neisseria y algunos microorganismos gramnegativos porque impide la síntesis de la pared celular bacteriana al inhibir la enzima transpeptidasa, acción que evita el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglucano que le confieren fuerza y rigidez.

INDICACIONES

Es un antibiótico útil en el tratamiento de enfermedades causadas por microorganismos sensibles como actinomicosis, ántrax, artritis gonocócica, bacteriemia por neumococos y estreptococos sensibles; infecciones por clostridios, difteria activa y prevención del estado de portador; empiema por neumococos, endocarditis bacteriana, gonorrea, infecciones por Listeria, meningitis por estreptococos y neumococos sensibles.​

REACCIONES ADVERSAS

• Náusea. 
• Vómitos. 
• Dolor
• Inflamación 
• Bultos
• Hemorragia o moretones en el área en donde se inyectó el medicamento.​

PENICILINA PROCAINICA 

La Penicilina Procaínica es un antibiótico basado en la Penicilina G, a la que se le ha añadido un anestésico de nombre Procaína, que ayuda para que la inyección sea menos dolorosa. Pertenece a las penicilinas del tipo de las tetraciclinas.

VIA DE ADMINISTRACION 

Penicilina G procaína sólo se pueden administrar por vía intramuscular. 

USO CLÍNICO

Indicada como primera elección en infecciones por cocos Gram (+) tanto aerobios como anaerobios excepto estafilococos y algunos casos de enterococos ​

REACCIONES ADVERSAS

• Náusea. 
• Vómitos. 
• Dolor
• Inflamación
• Bultos
• Hemorragia o moretones en el área en donde se inyectó el medicamento. 
• Bencilpenicilina procaínica se libera en 12 a 24 horas en forma constante desde el sitio de inyección.​

INDICACIONES

Está indicado para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior como amigdalitis, faringitis, laringitis; del tracto respiratorio inferior como la neumonía y bronconeumonía. Infecciones de piel y tejidos blandos: erisipela, escarlatina, endocarditis, meningitis bacteriana, sífilis, gonorrea, y en todos los procesos infecciosos causados por bacterias sensibles a la penicilina. ​

PENICILINA BENZATINICA

La bencilpenicilina benzatina penicilina benzatina o penicilina (G) benzatínica, es una variedad química de la penicilina, administrada por vía intramuscular para el tratamiento de ciertas infecciones bacterianas.

VIA DE ADMINISTRACION Y DOSIS

Profilaxis para fiebre reumática y glomerulonefritis: Después del cuadro agudo se recomienda la administración intramuscular de PENICILINA G BENZATÍNICA a los niños y adultos en una dosis de 1.2 millones de unidades una vez por mes o 600,000 unidades cada 2 semanas.

REACCIONES ADVERSAS

• Náusea. 
• Vómitos. 
• Dolor
• Inflamación
• Bultos
• Hemorragia o moretones en el área en donde se inyectó el medicamento.​

INDICACIONES 

La PENICILINA G BENZATÍNICA intramuscular indicada para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la bencilpenicilina que sean susceptibles a las concentraciones séricas bajas y muy prolongadas comunes de esta presentación farmacéutica. ​

El tratamiento debe ser guiado por los estudios bacteriológicos (incluyendo pruebas de sensibilidad) y por la respuesta clínica.

Las siguientes infecciones generalmente responderán a la dosis adecuada de PENICILINA G BENZATÍNICA intramuscular Infecciones leves a moderadas de las vías respiratorias altas.​

PENICILINA SEMI-SINTETICAS

Las penicilinas semisintéticas son antibióticos del grupo de los betalactámicos (concretamente penicilinas) que se obtienen mediante la modificación química de derivados de la penicilina G. 

MECANISMOS DE ACCION 

Bactericidas Ocurre en la última fase de la síntesis del peptidoglucano. La penicilina se une a la enzima transpeptidasa responsable de producir una serie de enlaces cruzados entre las cadenas de péptidos, inhibiendo la síntesis del peptidoglucano.​

CLASIFICACION

• Penicilinas resistentes a la penicilinasa / Antiestafilocócicas​

• Aminopenicilinas.​

• Penicilinas contra Pseudomonas.​

ANTIESTAFILOCOCICAS

Las penicilinas antiestafilocócicas son una clase de antibióticos betalactámicos que se usan para tratar infecciones causadas por bacterias.

CARACTERISTICAS

Son resistentes a la hidrólisis por parte de la penicilinasa de estafilococos. Su uso debe limitarse a infecciones donde se sospeche como agente causal estafilococos que elaboran dicha enzima. ​

Las cepas de estreptococos y neumococos susceptibles a la penicilina también lo son a estos fármacos.​

INDICACIONES

Infecciones estafilocócicas leves a moderadas localizadas. Es indicada una isoxazolilpenicilina (oxacilina, cloxacilina o dicloxacilina). A dosis de 0.25 a 0.5 g por vía oral cada 4 a 6 h (15 a 25 mg/kg/día en niños). ​

La absorción es más eficaz cuando se les ingiere con el estómago vacío (1 h antes o 2 h después de las comidas).​

MEDICAMENTOS

• Oxacilina ​

• Cloxacilina ​

• Dicloxacilina ​

• Nafcilina​

EFECTOS SECUNDARIOS 

• La nafcilina se vincula con neutropenia. ​

• La oxacilina puede causar hepatitis​

AMINOPENICILINAS

Las aminopenicilinas son antibióticos betalactámicos bactericidas, que funcionan inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Son químicamente similares a la penicilina, pero tienen un espectro más amplio de actividad que la penicilina.

CARACTERISTICAS

Todos son destruidos por la B-lactamasa, por esta razón, se administran junto con un inhibidor de la B-lactamasa como el clavulanato o el sulbactam para evitar la hidrolisis por lactamasas B de clase A.​

 INDICACIONES 

Infecciones de vías respiratorias altas. ​

La ampicilina y la amoxicilina son activas contra S. pyogenes y muchas cepas de S. pneumoniae y H. influenzae, que constituyen los principales patógenos bacterianos de vías respiratorias altas.

MECANISMOS DE ACCION 

• Inhibe la síntesis de la pared ​

• Son hidrolizados fácilmente por las betalactamasas de amplio espectro​

• Mayor actividad contra gramnegativo a diferencia dela penicilina G ​

AMOXICILINA

La amoxicilina se usa para tratar ciertas infecciones causadas por bacterias, como la neumonía, la bronquitis (infección de las vías respiratorias que van a los pulmones) y las infecciones de los oídos, la nariz, la garganta, las vías urinarias y la piel.

INDICACIONES ​

La amoxicilina está indicada en el tratamiento de infecciones sistémicas o localizadas causadas por microorganismos Gram-positivos y Gram-negativos sensibles, en el aparato respiratorio, tracto gastrointestinal o genitourinario, de piel y tejidos blandos, neurológicas y odontoestomatológicas. También está indicado en la enfermedad o borreliosis de Lyme, en el tratamiento de la infección precoz localizada (primer estadio o eritema migratorio localizado) y en la infección diseminada o segundo estadio.​

EFECTOS SECUNDADIOS

Los efectos secundarios más frecuentes son los asociados a reacciones de hipersensibilidad y pueden ir desde rash sin importancia a serias reacciones anafilácticas. Se ha descrito eritema multiforme, dermatitis exfoliaría, rash maculopapular con eritema, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, vasculitis y urticaria. ​

En alguna rara ocasión se observada nefritis intersticial con necrosis tubular renal y síndrome nefrótico ​

Los efectos secundarios más comunes, asociados al tracto digestivo son similares a los de otros antibióticos y se deben a la reducción de la flora: Nausea/vómitos, anorexia, diarrea, gastritis, y dolor abdominal. En algún caso puede producirse colitis pseudomembranosa durante el tratamiento o después, si bien este efecto suele ser bastante raro, Pueden producirse superinfecciones durante un tratamiento con amoxicilina, en particular si es de larga duración. Se han comunicado candidiasis orales y vaginales. ​

AMPICILINA

La ampicilina se usa para tratar determinadas infecciones que son ocasionadas por una bacteria como la meningitis (infección de las membranas que rodean el cerebro y la columna vertebral); e infecciones de la garganta, senos nasales, pulmones, órganos reproductivos, tracto urinario y tracto gastrointestinal.

INDICACIONES

La ampicilina está indicada en el tratamiento de infecciones producidas por microorganismos sensibles. Unos de los siguientes microorganismos son considerados sensibles a la ampicilina in vitro: Actinomyces sp.; Bacillus anthracis; Bacteroides funduliformis; Bifidobacterium.​

REACCIONES ADVERSAS

Se ha demostrado que existe alergenicidad cruzada con otros antibióticos betalactámicos y carbapenémicos.​

 En casos raros se ha asociado a la ampicilina con daño tubular renal y nefritis intersticial, así como eosinofilia, anemia hemolítica y alteración de las enzimas hepáticas TGO y TGP. Si la función renal se halla restringida, se debe reducir la dosis de acuerdo con la depuración de creatinina. ​

Existe la posibilidad de que se presente colitis pseudomembranosa, en tal caso deberá suspenderse de inmediato la ampicilina. ​

Localmente se puede presentar en ocasiones tromboflebitis después o durante la infusión intravenosa, así como dolor local en el sitio de la inyección intramuscular.​

ANTIPSEUDOMAS 

Las penicilinas antipseudomonas son agentes antimicrobianos, que se utilizan para tratar infecciones pseudomonales. Tienen la actividad de penicilinas y aminopenicilinas, y actividad adicional contra Pseudomonas, Enterococcus y Klebsiella.

MECANISMOS DE ACCION

Inhibe síntesis de proteínas de la pared bacteriana. Actualmente es conocido el hecho de su afinidad por las proteínas fijadoras de proteínas 

CLASIFICACION

• Carboxipenicilinas ​

• Ureidopenicilinas​

Carboxipenicilinas​: Carbenicilina y la Ticarcilina: Son activos contra algunas cepas de P. aeruginosa y otras especies de Proteus indol-positivas.​

Ureidopenicilinas: Mezlocilina y Piperacilina tienen actividad superior contra P. aeruginosa. ​Son útiles para tratar infecciones por Klebsiella.

La piperacilina amplía el espectro de la ampicilina para incluir muchas cepas de P. aeruginosa, Enterobacteriaceae (no productoras de B-lactamasa), muchas especies de Bacteroides y E. faecalis.​

REACCIONES ADVERSAS

Las penicilinas se toleran bien y, por esta razón, aumenta la frecuencia de uso innecesario e inadecuado.​

PENICILINAS SINTETICAS

Ticarcilina ​

INDICACIONES 

Infecciones del tracto respiratorio, Infecciones agudas o crónicas del tracto urinario y quemaduras. ​

Meningitis, septicemias, endocarditis, peritonitis y osteomielitis. ​

Infecciones agudas no complicadas del tracto urinario.​

EFECTOS SECUNDARIOS

Los efectos secundarios, tras la administración de Ticarpen (ticarcilina), cuando aparecen suelen ser leves y transitorios, fundamentalmente fenómenos de hipersensibilidad (erupción cutánea, prurito.​

• Efectos Gastrointestinales ​

• Efectos Hematológicos ​

• Efectos Hepáticos ​

• Efectos Metabólicos​

• Efectos en el Sistema Nervioso Central ​

• Efectos Locales ​

MECANISMOS DE ACCION

Su mecanismo de acción, al igual que el de otras penicilinas, es la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana con la consecuente lisis de la bacteria. La ticarcilina se elimina principalmente por secreción tubular. En la insuficiencia renal debe disminuirse la dosis o aumentar el intervalo entre dosis. ​

FARMACOCINETICA

La ticarcilina se administra por vía parenteral. Los niveles séricos máximos de ticarcilina se producen en 30 a 75 minutos después de una dosis intramuscular. Aproximadamente el 45-65% de la ticarcilina circulante se encuentra unida a las proteínas del plasma.​

FARMACODINAMIA

La ticarcilina inhibe la tercera y última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana al unirse preferencialmente proteínas específicas para las penicilinas (PBP) que se encuentran en la pared celular bacteriana.​

MEZLOCILINA

Es un antibiótico betalactámico bactericida semisintético de amplio espectro, perteneciente al grupo de las acilureidopenicilinas cíclicas (azlocilina). Su espectro de acción se extiende a un gran número de gérmenes gramnegativos, grampositivos y anaerobios (Clostridium, Bacteroides). 

FARMACOCINETICA​

Vida media: 60 minutos. Unión a proteínas plasmáticas: 30%. Excreción en orina: luego de la administración IV, es del 55% al 70% de la dosis dentro de las 24 horas en forma inalterada. Excreción biliar: luego de administración IV, hasta un 25% de la dosis se excreta en forma inalterada (activa).​

FARMACODINAMIA

La mezlocilina es un antibiótico betalactámico bactericida semisintético de amplio espectro, perteneciente al grupo de las acilureidopenicilinas cíclicas similar a la azlocilina. Su espectro de acción se extiende a un gran número de gérmenes gramnegativos, grampositivos y anaerobios, incluyendo cepas de Clostridium, Bacteroides)

​INDICACIONES

 Los gérmenes productores de betalactamasas son resistentes a la mezlocilina. Profilaxis perioperatoria de corto plazo o terapia temprana. Se recomienda su combinación con otros bactericidas en infecciones sistémicas graves o por germen desconocido o en infecciones mixtas (por aerobios y anaerobios). 

REACCIONES ADVERSAS

Exantemas, prurito, urticaria. Otras reacciones alérgicas excepcionales son eosinofilia, fiebre medicamentosa, nefritis intersticial aguda, vasculitis. Shock anafiláctico.​

PIPERACILINA

La Piperacilina se le conoce por ser un antibiótico familiar de la penicilina “de espectro extendido que pertenece a la clase de las ureidopenicilinas. Por lo general se administra conjuntamente con el inhibidor de la betalactamasa tazobactam.” Combate distintas infecciones bacterianas.

MECANISMOS DE ACCION 

La piperacilina es un antibiótico beta-lactámico, principalmente bactericida. Inhibe la tercera y última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana uniéndose preferentemente a las proteínas de unión a penicilinas (PBP específicas) que se encuentran dentro de la pared celular bacteriana. ​

FARMACOCINETICA

Se administra por vía intravenosa en infusión 30 minutos. La media de las concentraciones plasmáticas máximas de piperacilina son aproximadamente 134, 242, y 298 mg/ml después de dosis de 2,25 g, 3,375 g, y 4,5 g.​

INDICACIONES 

• Tratamiento de infecciones producidas por bacilos aerobios ​

• Como con todas las penicilinas, puede ocurrir toxicidad sobre el SNC con dosis IV masivas o con exceso de dosis en pacientes con función renal dañada; caracterizada por confusión, somnolencia, y mioclono que puede progresar hasta convulsiones y acabar en muerte. ​

• Pueden producirse alteraciones inmunológicas como enfermedad del suero y reacciones anafilácticas. ​

• Alteraciones sanguíneas como eosinofilia (2-8%) y, rara vez, aumento del tiempo de protrombina, hemorragias, anemia hemolítica, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, y púrpura.​

• Rara vez aparece hematuria o nefritis intersticial​.